近年來(lái),免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在多種類(lèi)型的腫瘤治療中表現出彩,然而卻對被稱(chēng)為“癌中之王”的胰腺癌束手無(wú)策。近日,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉課題組聯(lián)合美國佐治亞醫學(xué)院研究團隊,揭示了胰腺癌免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法耐受的分子機制,并在胰腺腫瘤微環(huán)境中發(fā)現了新型的免疫檢查點(diǎn)。該研究成果日前發(fā)表在國際腫瘤免疫學(xué)期刊《癌癥免疫治療雜志》上。
一直以來(lái),基于程序性死亡受體及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對胰腺癌不起作用。課題組研究發(fā)現,胰腺腫瘤微環(huán)境中存在著(zhù)一定程度的T細胞浸潤,說(shuō)明腫瘤浸潤T細胞的功能障礙很可能是胰腺癌對該療法耐受的主要原因。因此,除程序性死亡受體及其配體之外,胰腺腫瘤微環(huán)境中可能還存在著(zhù)其他的免疫檢查點(diǎn)或免疫抑制機制。
課題組通過(guò)多種測序篩選發(fā)現,骨橋蛋白及其配體是除程序性死亡受體及其配體之外的另一個(gè)免疫檢查點(diǎn),通過(guò)彌補程序性死亡受體的功能從而促進(jìn)胰腺癌的免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐受,因此通過(guò)抑制骨橋蛋白的表達可顯著(zhù)改善免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的療效。
研究發(fā)現,抑制劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細胞和髓源性抑制細胞中的表達,具有較大潛力被開(kāi)發(fā)為免疫治療單藥用于治療胰腺癌。(記者陳曦 通訊員李晴)
轉自:科技日報
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